Supplémentation en vitamine D et événements cardiovasculaires majeurs : D

ObjectifÉtudier si la supplémentation des personnes âgées avec des doses mensuelles de vitamine D modifie l'incidence des événements cardiovasculaires majeurs.

Conception Essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la vitamine D mensuelle (l'essai D-Health). La randomisation par blocs permutés générée par ordinateur a été utilisée pour attribuer les traitements.

ParamètreAustralie de 2014 à 2020.

Participants 21 315 participants âgés de 60 à 84 ans au moment de l'inscription. Les critères d'exclusion étaient l'hypercalcémie, l'hyperparathyroïdie, les calculs rénaux, l'ostéomalacie, la sarcoïdose, la prise de > 500 UI/jour de supplément de vitamine D ou l'incapacité de donner son consentement en raison de troubles du langage ou de troubles cognitifs.

Intervention 60 000 UI/mois de vitamine D3 (n=10 662) ou placebo (n=10 653) par voie orale pendant une durée maximale de cinq ans. 16 882 participants ont terminé la période d'intervention : placebo 8 270 (77,6 %) ; vitamine D 8552 (80,2%).

Principales mesures des résultats Le principal résultat de cette analyse était la survenue d’un événement cardiovasculaire majeur, notamment un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral et une revascularisation coronarienne, déterminé par couplage avec des ensembles de données administratives. Chaque événement a été analysé séparément en tant que résultats secondaires. Des modèles de survie paramétriques flexibles ont été utilisés pour estimer les rapports de risque et les intervalles de confiance à 95 %.

Résultats 21 302 personnes ont été incluses dans l’analyse. La période médiane d'intervention était de cinq ans. 1 336 participants ont subi un événement cardiovasculaire majeur (placebo 699 (6,6 %) ; vitamine D 637 (6,0 %). Le taux d'événements cardiovasculaires majeurs était plus faible dans le groupe vitamine D que dans le groupe placebo (hazard ratio 0,91, intervalle de confiance à 95 % 0,81 à 1,01), en particulier chez ceux qui prenaient des médicaments cardiovasculaires au départ (0,84 ; 0,74 à 0,97 ; P pour l'interaction = 0,12), bien que la valeur P pour l'interaction ne soit pas significative (<0,05). Dans l'ensemble, la différence dans l'incidence cumulée standardisée par cause à cinq ans était de -5,8 événements pour 1 000 participants (intervalle de confiance à 95 % -12,2 à 0,5 pour 1 000 participants), ce qui donne un nombre nécessaire de traiter pour éviter un événement cardiovasculaire majeur de 172. Le taux d'infarctus du myocarde (hazard ratio 0,81, intervalle de confiance à 95 % 0,67 à 0,98) et de revascularisation coronarienne (0,89, 0,78 à 1,01) était plus faible dans le groupe vitamine D, mais il n'y avait aucune différence dans le taux d'accident vasculaire cérébral (0,99, 0,80). à 1.23).

Conclusions La supplémentation en vitamine D pourrait réduire l'incidence des événements cardiovasculaires majeurs, même si la différence de risque absolu était faible et que l'intervalle de confiance était cohérent avec un résultat nul. Ces résultats pourraient inciter à une évaluation plus approfondie du rôle de la supplémentation en vitamine D, en particulier chez les personnes prenant des médicaments pour la prévention ou le traitement des maladies cardiovasculaires.

Inscription à l'essaiACTRN12613000743763

Les maladies coronariennes et les accidents vasculaires cérébraux sont les principales causes de décès à l'échelle mondiale.1 Le risque de ces événements augmente avec l'âge, et ils sont plus fréquents chez les hommes que chez les femmes.2 Le nombre d'événements de maladies cardiovasculaires continuera probablement d'augmenter dans les pays développés à mesure que les populations l’âge, et dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, à mesure que les maladies non transmissibles deviennent dominantes.3 La vitamine D a des effets biologiques qui suggèrent qu’elle pourrait influencer les maladies cardiovasculaires. Le récepteur de la vitamine D est exprimé dans les cellules du système vasculaire ; beaucoup d'entre eux expriment également la 1α-hydroxylase et sont donc capables de convertir la 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D) en calcitriol, la forme active de la vitamine D. Le calcitriol réduit l'inflammation, régule le système rénine-angiotensine-aldostérone et inhibe la prolifération des muscles lisses vasculaires.4

Des méta-analyses d'études observationnelles ont révélé des associations inverses entre la concentration sérique de 25(OH)D et le risque de maladie cardiovasculaire.56789 Cependant, ces résultats pourraient être dus à une causalité inverse ou à une confusion incontrôlée. Sur trois études de randomisation mendéliennes, qui ont largement surmonté ces biais, l'une a rapporté une association inverse entre une concentration génétiquement prédite de 25(OH)D allant jusqu'à 50 nmol/L et les maladies cardiovasculaires.10 Les autres études n'ont trouvé aucune association, mais n'ont pas permis d'établir une corrélation non linéaire. 1112 Une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés a conclu que la supplémentation en vitamine D ne prévient pas les événements cardiovasculaires.13 Cependant, 45 % des 83 291 participants inclus dans la méta-analyse provenaient de l'essai Women's Health Initiative, qui était limité aux Les femmes utilisaient une faible dose de vitamine D et présentaient une observance relativement faible.14 Les maladies cardiovasculaires étaient le principal résultat de l’étude Vitamin D Assessment (ViDA)15 et de l’essai Vitamin D and Omega 3 (VITAL).16 Malgré des définitions de résultats différentes, les deux essais contrôlés randomisés ont révélé que la supplémentation en vitamine D n’avait aucun effet sur les maladies cardiovasculaires,1516 mais VITAL a exclu les personnes ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires et l’étude ViDA a eu relativement peu d’événements.